GMP純化水設(shè)備儀表的校準(zhǔn)
【上海純水設(shè)備http://www.jiashidai8.cn】臨界性?xún)x表校準(zhǔn)應(yīng)遵循正常計(jì)劃，以證明其性能始終合格。非臨界性?xún)x表可按使用中認(rèn)為適合的次數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)。
b） 校準(zhǔn)應(yīng)遵循認(rèn)可的步驟，而校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)用文件記錄?？刂骗h(huán)路中的每個(gè)組件都應(yīng)單獨(dú)校準(zhǔn)或者可整體校準(zhǔn)環(huán)路。所有校準(zhǔn)都應(yīng)按合格標(biāo)準(zhǔn)跟蹤（例如：NIST）
c） 賣(mài)方提供人核準(zhǔn)合格證應(yīng)注明相應(yīng)的儀表編號(hào)。應(yīng)說(shuō)明裝運(yùn)和安裝對(duì)賣(mài)方校準(zhǔn)的影響。
9?3?3 儀表型號(hào)
9?9?3?1 導(dǎo)電率
a） 雖然屬非離子特性，但導(dǎo)電率仍是測(cè)定水的總離子質(zhì)量的一種重要工具，因而對(duì)許多高純化水系統(tǒng)來(lái)說(shuō)是一個(gè)臨界參數(shù)。純化水和WFI的導(dǎo)電極限在USP中有詳細(xì)說(shuō)明。
b） 經(jīng)常用在線(xiàn)導(dǎo)電儀監(jiān)控多種純化設(shè)備的性能，并連續(xù)監(jiān)測(cè)制藥用水的質(zhì)量。亦可用在線(xiàn)導(dǎo)電儀作最后質(zhì)保試驗(yàn)。因此，就不必對(duì)水樣作定期試驗(yàn)室分析。
c） 溫度對(duì)導(dǎo)電率測(cè)量有很大影響。為了消除溫度依賴(lài)，多數(shù)儀表，包括電電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實(shí)際校正到時(shí)標(biāo)準(zhǔn)溫度。不過(guò)，由溫度補(bǔ)償算法本身不精確，所以補(bǔ)償導(dǎo)電率測(cè)量不適于USP純化水和WFI的重要質(zhì)保試驗(yàn)。當(dāng)使用在線(xiàn)導(dǎo)電儀作USP純化水和WFI最后質(zhì)保試驗(yàn)時(shí)，必須按USP要求測(cè)取非補(bǔ)償導(dǎo)電值和水溫。過(guò)程控制和監(jiān)控嚴(yán)格使用的補(bǔ)償導(dǎo)電值不受USP要求的支配。
d） 為了能正常工作，導(dǎo)電傳感器的安裝方式必須能使水不斷流過(guò)傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無(wú)法在電極里變成截留物質(zhì)。氣泡將導(dǎo)致預(yù)導(dǎo)電讀數(shù)低于預(yù)期值，而固體顆粒會(huì)影響各個(gè)方向的導(dǎo)電性。所以，必須先冷凝清潔蒸汽，然后再測(cè)取導(dǎo)電率。
e） 右整個(gè)制藥水系統(tǒng)中，都可用導(dǎo)電儀監(jiān)控純化過(guò)程或監(jiān)測(cè)制藥用水的質(zhì)量。下面是幾個(gè)例子：
? 供水監(jiān)測(cè)能發(fā)現(xiàn)影響預(yù)處理設(shè)備運(yùn)行的季節(jié)的或未預(yù)見(jiàn)的質(zhì)量變化
? RO滲流的溢流監(jiān)控可以對(duì)損失百分率進(jìn)行計(jì)算并跟蹤其趨勢(shì)。損失百分率變化可能是膜損壞、銹垢、污垢、密封損壞、PH值不合適、供水壓力不足或是回收率太高的一個(gè)信號(hào)。
? 去離子劑溢流或在床監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)或預(yù)計(jì)樹(shù)脂耗量，并允許自動(dòng)起動(dòng)再生循環(huán)。
? 制藥用水的導(dǎo)電率可在最后處理工序后進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便在輸入貯水箱前驗(yàn)證驗(yàn)收質(zhì)量。此外，導(dǎo)電儀經(jīng)常安裝在最后使用點(diǎn)下游配水環(huán)路的回水管里。當(dāng)流入水箱的水質(zhì)量超過(guò)驗(yàn)收范圍時(shí)，許多系統(tǒng)都有自動(dòng)導(dǎo)流排水或再循環(huán)回流純化設(shè)備的裝置。
9?9?3?2 總有機(jī)碳（TOC）
a） 總有機(jī)碳（TOC）是碳以有機(jī)化合物的形式溶解在水里的一種數(shù)值。因而是測(cè)量制藥用水系統(tǒng)中的有機(jī)雜質(zhì)混合含量的一種重要手段。USP純化水和WFI 500ppb的標(biāo)稱(chēng)極限TOC試驗(yàn)是USP所要求的試驗(yàn)。
b） TOC儀是比較高級(jí)的分析儀。USP提供怎樣確認(rèn)儀表和怎樣解釋儀表數(shù)據(jù)的指南。
c） 除了“連續(xù)”監(jiān)測(cè)設(shè)備性能和制藥用水質(zhì)量外，在線(xiàn)TOC儀還可用來(lái)作最后質(zhì)保測(cè)試，因此，無(wú)須作試驗(yàn)室定期分析。當(dāng)用來(lái)作USP純化水和WFI的主要質(zhì)保試驗(yàn)時(shí)，儀表精度、系統(tǒng)適用性、試驗(yàn)方法和核準(zhǔn)步驟必須符合USP要求。過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)嚴(yán)格使用的儀表不受USP要求的支配。
d） TOC常常在制藥用水系統(tǒng)中若干個(gè)位置上監(jiān)測(cè)。下面舉幾個(gè)例子：
? 供水監(jiān)測(cè)能發(fā)現(xiàn)影響預(yù)處理設(shè)備運(yùn)行或樹(shù)脂或膜污垢可能性的季節(jié)或未預(yù)見(jiàn)的質(zhì)量變化。
? 監(jiān)測(cè)碳濾清器、有機(jī)清除器、RO裝置和紫外線(xiàn)下游的TOC能驗(yàn)證設(shè)備正確運(yùn)行，并對(duì)床消耗、損害的膜或需要更換燈作出預(yù)警。
? 制藥用水的TOC含量可在最后處理工序后監(jiān)測(cè)，旨在驗(yàn)證水的質(zhì)量是否合格，然后再輸入貯水箱。此外，TOC 儀表經(jīng)常安裝在最后使用點(diǎn)下游的配水環(huán)路的回路管里。水的質(zhì)量超過(guò)驗(yàn)收范圍時(shí)，許多系統(tǒng)都有自動(dòng)系統(tǒng)排水或再循環(huán)回流純化設(shè)備的裝置。
e） 使用TOC分析儀指示內(nèi)毒素污染意義重大。當(dāng)這種污染導(dǎo)致更高的TOC含量時(shí)，對(duì)TOC含量就沒(méi)有量關(guān)系了。TOC結(jié)果不能代替微生物或內(nèi)毒素試驗(yàn)。
9?3?3?3 PH
a） PH測(cè)定對(duì)高導(dǎo)電水是比較簡(jiǎn)單的。采用PH指示器或者采用試驗(yàn)室、現(xiàn)場(chǎng)或在線(xiàn)PH儀表，一般都能測(cè)取可靠的結(jié)果。
b） 在許多制藥用水中，由于低導(dǎo)電性，所以難于精確測(cè)取PH值。低導(dǎo)電水對(duì)PH變動(dòng)很敏感，其原因是從空氣，樣品容器和試驗(yàn)儀器中傳入污染物質(zhì)以及與測(cè)量低離子強(qiáng)度溶液有關(guān)的儀器困難。
c） 在線(xiàn)PH測(cè)量和控制的一般位置包括：
? 乙酸纖維RO膜的上游，這地方要注入酸，以便減小膜的水解作用。
? 脫氣器的上游，這地方要注入酸，以增進(jìn)CO2的脫除。
d） 當(dāng)純化水和WFI的PH值極限值在USP中不再作具體規(guī)定時(shí)，在線(xiàn)PH儀表就很少用于制藥用水工藝控制或最后質(zhì)保試驗(yàn)，其理由如下：
? 因?yàn)?span>PH值變化反映水質(zhì)量的對(duì)數(shù)變化，所以導(dǎo)電率是全部離子質(zhì)量的一個(gè)更敏感的測(cè)量單位。
? PH傳感器的標(biāo)準(zhǔn)電極包括可經(jīng)過(guò)該標(biāo)準(zhǔn)電極漏入水中測(cè)取的緩沖溶液。為了防止制藥水系統(tǒng)污染，PH傳感器安裝在流動(dòng)排放的側(cè)水流里。通過(guò)PH儀表的水流速率必須控制，并保持恒速，以達(dá)到重復(fù)結(jié)果。
? PH儀表要求用標(biāo)準(zhǔn)的緩沖液經(jīng)常（有些情況下每天）核準(zhǔn)。
9?3?3?4 臭氧
a） 在使用臭氧控制微生物的貯/配水系統(tǒng)中，應(yīng)監(jiān)測(cè)溶解的臭氧含量。臭氧含量在試驗(yàn)室可用幾種濕化學(xué)法，或者連續(xù)用在線(xiàn)分析儀定期分析確定。在線(xiàn)分析儀比較便宜，且易于維修，但要按試驗(yàn)室方法作定期核準(zhǔn)。
b） 為了系統(tǒng)有效、安全運(yùn)行，應(yīng)在下列部位監(jiān)測(cè)臭氧含量：
? 在控制臭氧發(fā)生器作業(yè)的貯水箱排水口
? 在用水前保證破壞臭氧的紫外線(xiàn)下游
? 在消毒時(shí)，保證正確保持臭氧含量的環(huán)路回水管里
c） 因?yàn)檠趸€原潛力（ORP）分析儀是非專(zhuān)用、不能分辯其他氧化劑的臭氧，所經(jīng)控制制藥水系統(tǒng)里的臭氧含量不應(yīng)使用ORP分析儀。
9?3?3?5 流量
供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計(jì)，包括磁流計(jì)、質(zhì)量流量計(jì)、渦流計(jì)和起聲波計(jì)。所有儀表都應(yīng)按照生產(chǎn)廠(chǎng)說(shuō)明進(jìn)行安裝，以便保證正確操作。
水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長(zhǎng)，并保持熱或冷系統(tǒng)的溫度。水流速率一般在起動(dòng)進(jìn)驗(yàn)證，但不連續(xù)監(jiān)測(cè)。水流速率可以變化，并可監(jiān)測(cè)，以供參考。
9?3?3?6 溫度
溫度經(jīng)常在各部位監(jiān)測(cè)和/或控制，以保證設(shè)備最佳運(yùn)行和/或控制微生物。如果水溫度超過(guò)許可范圍，則可使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹(shù)脂或設(shè)備。
在控制溫度或使用熱消毒的配水系統(tǒng)中，溫度認(rèn)為是至關(guān)重要的，它能保證系統(tǒng)正確運(yùn)行或有效消毒。
9?3?3?7 壓力
水壓可在純化過(guò)程中監(jiān)測(cè)和控制，以保證設(shè)備最佳運(yùn)行。通過(guò)濾清器監(jiān)測(cè)壓差，以指示何時(shí)需要更換清洗裝置或零件。通過(guò)樹(shù)脂床測(cè)取壓差，可用于發(fā)現(xiàn)樹(shù)脂污垢和流量分配不佳。監(jiān)測(cè)RO進(jìn)給、段向、滲透和蒸汽壓力，可提供膜污垢和銹垢預(yù)警。如果使用點(diǎn)要求最低壓力，那么，配水系統(tǒng)背壓控制是至關(guān)重要的。
一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過(guò)，系統(tǒng)應(yīng)始終保持正壓。壓力一般可監(jiān)測(cè)，但僅供參考。
9?3?3?8 水位
各種水位測(cè)量?jī)x都用在供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理部分，包括簡(jiǎn)易浮動(dòng)開(kāi)關(guān)、超聲波傳感、電容傳感器和壓差傳感器。水箱管接頭必須盡量縮短，以盡量減少死支管。因?yàn)檫@種壓差傳感器需要給水箱注水驗(yàn)證是否正確作業(yè)，所以核準(zhǔn)很費(fèi)時(shí)間。組合閥式水箱管咀可盡量減少死支管，并且允許在水箱使用時(shí)進(jìn)行核準(zhǔn)。
水箱水位可監(jiān)測(cè)，以控制水箱供水，并控制和保護(hù)下游泵。
在有些情況下，一般并不認(rèn)為水位是一個(gè)臨界參數(shù)，但可監(jiān)測(cè)作為參考。在這種情況下，一般不驗(yàn)證水位。
9?4 設(shè)計(jì)條件和工作范圍
控制系統(tǒng)可辨別設(shè)計(jì)條件與工作范圍之間的差別和該差別對(duì)驗(yàn)證和設(shè)施運(yùn)行的影響。其標(biāo)準(zhǔn)定義為：
? 設(shè)計(jì)條件：系統(tǒng)指設(shè)計(jì)師使用的控制變量的規(guī)定范圍或精變，以決定工程系統(tǒng)的性能要求。
? 允許工作范圍：系指能生產(chǎn)合格成品水的經(jīng)驗(yàn)證的臨界參數(shù)的范圍。
? 正常工作范圍：系指正常作業(yè)時(shí)，可選擇為參數(shù)期望合格值的范圍。該范圍必須在允許工作范圍內(nèi)。
a） 當(dāng)希望設(shè)施滿(mǎn)足全部規(guī)定的設(shè)計(jì)條件時(shí)，從CGMP觀點(diǎn)看，水系統(tǒng)是否適合運(yùn)行要求，這取決于允許工作范圍內(nèi)的工作情況。
b） 正常工作范圍不得超過(guò)成品水的允許工作范圍。設(shè)計(jì)條件選擇應(yīng)反映GEP。
c） 最好是與正常工作范圍一起作用報(bào)警和作用點(diǎn)的概念。達(dá)到時(shí)作用水位前，報(bào)警水位都是按照正常工作經(jīng)驗(yàn)，并用來(lái)進(jìn)行調(diào)查或采取糾正措施。作用水位定義為必須采取一些糾正措施的水位，以防危害水的質(zhì)量。
9?5儀表峰值信號(hào)
“峰值信號(hào)”可在測(cè)取某些參數(shù)中碰到。測(cè)量偏移也許是因測(cè)量技術(shù)或傳感器問(wèn)題所致，并不代表實(shí)際參數(shù)值。如果一個(gè)峰值信號(hào)出現(xiàn)在一個(gè)具有明顯的實(shí)際或時(shí)滯的系統(tǒng)中，則由峰值信號(hào)示出參數(shù)快速變化實(shí)際上是不可能的，所以可看作儀表的峰值信號(hào)。在其他情況下，即使偏移幅度可能超過(guò)作用水位，也可根據(jù)峰值信號(hào)的頻率和持續(xù)時(shí)間決定把此信號(hào)看作報(bào)警水位偏離。
確定和處理峰值信號(hào)的方法應(yīng)根據(jù)具體的水系統(tǒng)與QA部門(mén)一起制訂。純水設(shè)備，半導(dǎo)體超純水設(shè)備, 蘇州水處理設(shè)備，醫(yī)用GMP純化水設(shè)備 ，醫(yī)用水處理設(shè)備。
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