純化水設(shè)備制取純化法制備注射用水的核心單元操作是什么？
【上海純水設(shè)備http://www.jiashidai8.cn】核心單元操作包括：蒸餾與超濾等
注射用水是無(wú)菌生產(chǎn)工藝中為重要、應(yīng)用為廣泛的一種原料，同時(shí)，在設(shè)備或系統(tǒng)的清洗過(guò)程中，注射用水被大量使用，美國(guó)FDA cGMP規(guī)定無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中的清洗終淋水必須為符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的注射用水。每個(gè)或地區(qū)對(duì)注射用水的水質(zhì)指標(biāo)要求各不相同，表1主要介紹了各國(guó)藥典注射用水的主要水質(zhì)參數(shù)，包括美國(guó)藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、中國(guó)藥典（CP）、印度藥典（IP）和日本藥典（JP）。為保證注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合藥典要求，需要選擇合適的工藝加以控制。例如，水系統(tǒng)主管網(wǎng)過(guò)濾器很可能因管理不當(dāng)成為微生物繁殖的溫床，故不推薦純化水儲(chǔ)罐出口安裝主管網(wǎng)過(guò)濾器。制藥行業(yè)因其產(chǎn)品的特殊性，在注射用水制備設(shè)備的設(shè)計(jì)方面需要對(duì)原水指標(biāo)、水中無(wú)機(jī)物、有機(jī)物、微生物和內(nèi)毒素等指標(biāo)采取足夠的措施，并進(jìn)行合理有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防和糾偏處理。
注射用水制備工藝流程的選擇需要考慮到以下一些因素：原水水質(zhì)；產(chǎn)水水質(zhì)；設(shè)備工藝運(yùn)行的可靠性；系統(tǒng)微生物污染預(yù)防措施和消毒措施；設(shè)備運(yùn)行及操作人員的專業(yè)素質(zhì)；適應(yīng)不同原水水質(zhì)變化的適應(yīng)能力和可靠性；設(shè)備日常維護(hù)的方便性；設(shè)備的產(chǎn)水回收率及廢液排放的處理；日常的運(yùn)行維護(hù)成本；系統(tǒng)的監(jiān)控能力。注射用水制備系統(tǒng)的主要功能是將原水通過(guò)各種“凈化”工藝轉(zhuǎn)化為符合藥典的注射用水。由于注射用水儲(chǔ)存與分配單元無(wú)任何凈化功能，因此注射用水制備系統(tǒng)的產(chǎn)水水質(zhì)均需高于藥典質(zhì)量要求。如USP規(guī)定注射用水的內(nèi)毒素極限值為0.25EU/ml，企業(yè)一般會(huì)以不高于0.1EU/ml為注射用水制備系統(tǒng)的出水水質(zhì)要求。
注射用水可通過(guò)蒸餾法、純化法（反滲透法與終端超濾法相結(jié)合）等獲得，各國(guó)對(duì)注射用水的生產(chǎn)方法作了十分明確的規(guī)定：
①美國(guó)藥典規(guī)定“注射用水經(jīng)蒸餾法，或比蒸餾法在移除化學(xué)物質(zhì)和微生物水平方面相當(dāng)或更優(yōu)的純化工藝制得”；
②中國(guó)藥典規(guī)定“注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水”；
③歐洲藥典規(guī)定“注射用水通過(guò)符合官方標(biāo)準(zhǔn)的飲用水制備，或者通過(guò)純化水蒸餾制備，蒸餾設(shè)備接觸水的材質(zhì)是中性玻璃、石英或合適的金屬，裝有有效預(yù)防液滴夾帶的設(shè)備”；
注射劑若含有超過(guò)藥典規(guī)定的細(xì)菌內(nèi)毒素含量將極有可能產(chǎn)生熱原反應(yīng)，蒸餾水機(jī)的主要功能是去除水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，同時(shí)，也地控制了水中的微生物含量。由于細(xì)菌內(nèi)毒素不具有揮發(fā)性，因此深度去除細(xì)菌內(nèi)毒素有效的方法是蒸餾法。蒸餾法是采用氣液相變法和分離法的原理對(duì)原料水進(jìn)行化學(xué)和微生物純化的工藝過(guò)程，通過(guò)蒸餾法至少能減少原料水中的99.99%內(nèi)毒素含量。
采用飲用水或純化水為原水經(jīng)蒸餾法制備注射用水是世界公認(rèn)的方法，中國(guó)和歐盟藥典要求蒸餾水機(jī)的原水必須為純化水，美國(guó)藥典要求蒸餾水機(jī)的原水至少為飲用水。蒸餾水機(jī)是基于相變、在某些情況下高溫運(yùn)行的可靠設(shè)備，純蒸汽則可采用同一臺(tái)蒸餾水機(jī)或單獨(dú)的純蒸汽發(fā)生器獲得。蒸餾水機(jī)形式多樣，但基本結(jié)構(gòu)均相似，一般由蒸發(fā)裝置、分離裝置、冷凝裝置等組成。
長(zhǎng)期以來(lái)，注射用水的生產(chǎn)一直被局限于蒸餾法。隨著制藥行業(yè)的發(fā)展與質(zhì)量管理體系的建立，目前，在美國(guó)、日本及其它一些或地區(qū)，只要能夠通過(guò)驗(yàn)證被證明如同蒸餾法一樣有效且可靠，某些純化技術(shù)（如終端超濾和反滲透技術(shù)）可以用于注射用水的生產(chǎn)。不過(guò)，由于反滲透法和超濾法制備的注射用水的工藝屬于常溫膜過(guò)濾法，其微生物繁殖的抑制作用不如蒸餾法制備的高溫注射用水，企業(yè)必須做大量的維護(hù)工作并關(guān)注其微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。
2016年3月15-16日，在法國(guó)斯特拉斯堡舉行的百五十四次會(huì)議期間，歐洲藥典委員會(huì)采用了對(duì)于注射用水的專項(xiàng)的一個(gè)修訂（0169），該修訂允許采用相當(dāng)于蒸餾的純化工藝，如反滲透法、再加上適當(dāng)?shù)募夹g(shù)等生產(chǎn)注射用水。修訂版專項(xiàng)還指出，采用非蒸餾技術(shù)生產(chǎn)注射用水要求在實(shí)施前通知該制造商的監(jiān)管部門(mén)。該專項(xiàng)的修訂是與利益相關(guān)者進(jìn)行廣泛協(xié)商的結(jié)果，它是基于歐洲藥品質(zhì)量管理局在2010年3月進(jìn)行的對(duì)使用非蒸餾技術(shù)生產(chǎn)注射用水?dāng)?shù)據(jù)收集的調(diào)研結(jié)果以及在2011年3月組織的一個(gè)針對(duì)“注射用水-膜系統(tǒng)的潛在生產(chǎn)用途”的歐洲藥品質(zhì)量管理局專家組的調(diào)研結(jié)果。允許采用蒸餾或采用經(jīng)證明與蒸餾法相當(dāng)或高于蒸餾的純化工藝、以及分別在蒸餾或反滲透后進(jìn)行超濾生產(chǎn)注射用水的技術(shù)變革，拉近了歐洲藥典與美國(guó)藥典、日本藥典之間的距離。
任何用于生產(chǎn)注射用水的非蒸餾技術(shù)應(yīng)該在質(zhì)量上等同于通過(guò)蒸餾法生產(chǎn)注射用水，此處質(zhì)量上的等同不僅僅是指符合同一個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是要考慮到該生產(chǎn)方法的穩(wěn)定性。為此，正在修訂中的歐盟GMP指南附錄1“無(wú)菌藥品生產(chǎn)”將涵蓋關(guān)于注射用水生產(chǎn)方法的新指南。為了保證當(dāng)修訂后的注射用水專項(xiàng)在生效時(shí)有必要的指南可用，歐洲藥品管理局的GMP/GMDP檢查員工作組的Q&A文件也即將完成。修訂版的注射用水專項(xiàng)（0169）將于歐洲藥典的補(bǔ)充內(nèi)容9.1中出版，并在2017年4月生效。實(shí)驗(yàn)室純水設(shè)備，工業(yè)純水設(shè)備, 蘇州水處理設(shè)備，醫(yī)用GMP純化水設(shè)備 ，醫(yī)用水處理設(shè)備。
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