熱原/內(nèi)毒素的去除方法
【上海純水設(shè)備http://www.jiashidai8.cn】熱原/內(nèi)毒素的處理方法主要包括滅活法與分離法兩大類。滅活法主要包括干熱滅菌法、酸處理、堿處理、氧化劑處理和烷化劑處理等，例如采用干熱滅菌柜（圖1.5）在250℃ 30min以上可以焚化細菌內(nèi)毒素，或CIP工作站采用2%堿液循環(huán)清洗去除制藥配液系統(tǒng)中的細菌內(nèi)毒素等；分離法主要包含吸附法、膜分離法和蒸餾法等，例如，制備純化水時控制細菌內(nèi)毒素的方法主要包括活性炭吸附、超濾、反滲透與蒸餾等工藝，而在注射用水的制備過程中，吸附法、膜分離法和蒸餾法現(xiàn)已被成熟應(yīng)用于去除原水中的細菌內(nèi)毒素。
（1）吸附法 吸附法可以有效地去除熱原，常用的吸附材料有活性炭、陰離子交換樹脂、硫酸鋇、石棉等。美國藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法，在純化水制備工藝中，活性炭吸附是去除熱原常采用的方法，它通常要與薄膜過濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進入下道工序；若原水中細菌內(nèi)毒素污染程度較低時，使用大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法比較適用。
（2）膜分離法 超濾、微孔膜過濾和反滲透均屬于膜分離技術(shù)，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限，超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，孔徑小的一端與反滲透相重疊。美國藥典與日本藥典將反滲透與超濾結(jié)合的方法作為注射用水的法定生產(chǎn)方法，同時，歐盟藥典已通過決議允許膜過濾法應(yīng)用于注射用水的制備，并將于2017年4月開始正式實施，意味著膜分離技術(shù)在去除熱原方面的成熟。反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機理及對象有所不同。
反滲透膜的孔徑小，按其阻滯污染物（包括熱原）的分子量大小計，一般在100～200之間。由于熱原的分子量在50000以上，其直徑大小一般在1～50μm之間，因此能被有效去除。反滲透膜只允許1nm以下的無機離子為其主要分離對象，故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過濾并無除鹽性能。
微孔膜過濾有某種去除熱原的功效，它利用篩分、靜電吸附和架橋原理攔截直徑比較大的那一部分熱原物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)指出，這種去除是很不完全的，直徑比較小的熱原物質(zhì)會通過0.22μm的微孔濾膜，微小的熱原可以透過0.025μm的濾膜，小的熱原體甚至可以穿透所有的微孔濾膜。由于熱原分子量越大，致熱作用就越強，因此利用微孔濾膜進行除菌過濾時，客觀上可能會起到某些截留熱原的積極作用，但它不能作為去除熱原的可靠方法而單獨使用，因此，企業(yè)需要在生產(chǎn)過程中控制細菌內(nèi)毒素指標(biāo)符合藥典的限定要求。
從非勻質(zhì)超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過濾介質(zhì)具有類似篩網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，而過濾僅發(fā)生在濾膜的表面。與反滲透不同，超濾主要靠機械法分離內(nèi)毒素，超濾過程同時發(fā)生三種情況：分離物被吸附滯留、被阻塞或被截留在膜的表面并實現(xiàn)篩分。超濾膜的孔徑大致在0.005～1μm之間，細菌的大小在0.2～800μm之間，因此用超濾膜可去除細菌。然而，對人體致熱原效應(yīng)的熱原分子量為80萬～100萬，自然存在的熱原群體是一個混合體，小的一端僅為1～3μm，因此，用以截留熱原的超濾膜的分子量級需達到1萬～8萬方能有效去除熱原。超濾與微孔過濾的方式不同，微孔膜過濾為靜態(tài)過濾，將溶液攪拌，以消除濃差極化層，超濾則為動態(tài)過濾，濾膜表面不斷受到流動溶液的沖刷，故不易形成濃差極化層。
（3）蒸餾法 由于細菌內(nèi)毒素不具有揮發(fā)性，蒸餾法一直是制備注射用水有效、與普及的方法，蒸餾是采用氣液相變法和物理分離法的原理對原料水進行化學(xué)和微生物純化的工藝過程，通過蒸餾法至少能減少原料水中2-3個log級別的內(nèi)毒素含量，設(shè)計的蒸餾水機可以達到3-4個log級別的內(nèi)毒素去除能力。實驗室純水設(shè)備，工業(yè)純水設(shè)備, 蘇州水處理設(shè)備，醫(yī)用GMP純化水設(shè)備 ，醫(yī)用水處理設(shè)備。
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