ISPE-純化水與蒸汽系統(tǒng)主要設(shè)計(jì)原理
制藥用水和蒸汽的質(zhì)量，不僅從規(guī)章制度觀點(diǎn)看是關(guān)鍵，而且從財(cái)務(wù)觀點(diǎn)看也是關(guān)鍵。制藥用水和蒸汽的技術(shù)規(guī)范對系統(tǒng)的壽命周期費(fèi)用影響最大。
為此，必須說明：所有制藥用水（非制藥和USP專題篇目中規(guī)定的制藥用水）都能按技術(shù)規(guī)范生產(chǎn)。制訂無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中使用制藥用水和蒸汽系統(tǒng)里所需的微生物控制等級(jí)，需要了解產(chǎn)品的用途和生產(chǎn)工藝。
生產(chǎn)廠根據(jù)充分了解工藝和系統(tǒng)設(shè)備的能力，需規(guī)定合適的制藥用水純度。生產(chǎn)廠必須確定每道處理工序的具體純化能力、設(shè)備運(yùn)行的限制和關(guān)鍵參數(shù)，這在化學(xué)上、物理上或生物學(xué)上都影響水/蒸汽的規(guī)定質(zhì)量。技術(shù)專家的QA忠告應(yīng)當(dāng)極力獲取，以便對這個(gè)重要領(lǐng)域提供進(jìn)一步細(xì)節(jié)。
USP闡述兩種制藥用水質(zhì)量（USP純化水和USP注射用水）。本指南支持上述兩種制藥用水的質(zhì)量，外加非制藥用水，包括“飲用水”。根據(jù)最后處理工序命名制藥生產(chǎn)中使用的非制藥用水（不包括“飲用水”），這是通常的做法。（即：反滲透/RO水、去離子水/DI水等等）。
在USP中，對專題篇目中規(guī)定的USP制藥用水制訂技術(shù)規(guī)程提供了指南。另外，高純化水系統(tǒng)（由FDA人員開發(fā)）檢驗(yàn)的FDA指南還給用戶提供有用資料。
2?2 美國藥典（USP）
在美國，USP是生產(chǎn)供消費(fèi)的醫(yī)療產(chǎn)品的指南。USP對若干種水，包括制藥（USP）劑型制備中使用的兩種散裝水，“注射用水”和“純化水”，規(guī)定了水的質(zhì)量、純度、包裝和標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)。本指南涉及兩種制藥用（USP）水生產(chǎn)，而未提及USP中專門規(guī)定的其他“包裝水”。USP24（和補(bǔ)遺）是本指南編制時(shí)的現(xiàn)行版本。
2?2?1 USP純化水
“純化水”正式專門規(guī)定的要求：
“純化水”：
從符合“美國環(huán)境保護(hù)局國家主要飲用水條例”，或符合歐盟或日本類似條例的水中獲取，并稱為“飲用水”
不含添加劑
采用合適的處理方法制取
滿足水導(dǎo)電率的要求
滿足總有機(jī)碳（TOC）要求
2?2?2 USP注射用水（WFI）
“注射用水”的正式專門規(guī)定的要求：
“注射用水”：
符合“純化水”的全部要求
采用合適的工藝制取，并采用蒸餾法或反滲透法純化
符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求，并且含量不超過0.25USP內(nèi)毒素單位/毫升
采用合適方法制取，以便將微生物生長減至最低限度。
2?2?3 非專門規(guī)定的但合格的要求
USP“一般資料”提供說明規(guī)定用意的背景資料。本指南附錄中包括下列資料：
純化水系統(tǒng)要求經(jīng)常消毒和檢測微生物，以保證使用點(diǎn)上的水符合相應(yīng)的微生物質(zhì)量要求
? 注射用水“最后采用蒸餾法或反滲透法處理”，這意味著蒸餾釜或RO設(shè)備是設(shè)施的最后工序?！氨仨氃O(shè)計(jì)生產(chǎn)、存儲(chǔ)和分配注射用水使用的系統(tǒng)，以防止微生物污染和微生物內(nèi)毒素形成，并且必須驗(yàn)證注射用水?！?/span>
建議“純化水”作用限量為100CFU/100ml（10，000CFU/100ml）
建議“注射用水”作為限量為10CFU/ml（10CFU/100ml）
樣品最小量為USP純化水1ml，而WFI為100ml（FDA建議純化水為100ml，WFI為250ml）
注：“必須強(qiáng)調(diào)：上述作用量指南并不是為了全部包括對使用成分水的各種情況。因此，生產(chǎn)廠有責(zé)任補(bǔ)充一般作用量指南，以便適合每種特殊的生產(chǎn)情況”[USP24第2163頁]。在設(shè)計(jì)制藥或醫(yī)藥器械供水系統(tǒng)時(shí)，設(shè)計(jì)師向生產(chǎn)廠的技術(shù)專家咨詢，以便確定必須達(dá)到何種純化等級(jí)是至關(guān)重要的。
2?2?4 USP試驗(yàn)和儀器儀表要求
三級(jí)電導(dǎo)率試驗(yàn)
級(jí) 測量方法 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)
一級(jí) 用進(jìn)水管路中的或定時(shí)取集的樣品，然后測取導(dǎo)電率和工作水溫。 用USP最新修訂本中的一級(jí)表確定極限導(dǎo)電率。
二級(jí) 在強(qiáng)力攪拌并且在達(dá)到25℃±1℃正常溫度后，就導(dǎo)電率而言，至少再試驗(yàn)100ml一級(jí)定時(shí)取集的樣品。 5分鐘凈值變化不超過0.1μs/cm時(shí)，則可測取導(dǎo)電率。若低于2.1μs/cm，說明符合要求。
三級(jí) 若二級(jí)試驗(yàn)未滿足要求，則5分鐘內(nèi)在保持溫度的情況下要重新試驗(yàn)樣品。先添加0.3ml/100ml飽和氯酸鉀溶液，然后測定PH精確到0.1PH單位。 用USP最新修訂本的三級(jí)表確定極限導(dǎo)電率。若測取的導(dǎo)電率超過極限值，或者PH值超過5至7的范圍，說明水不符合要求。
驗(yàn)收調(diào)整測量導(dǎo)電率的儀表要求
溫度測量 ±0.25℃精度 分辨率 ≤±0.1μs/cm
導(dǎo)電率傳感器常數(shù) ±2%精度 讀數(shù)精度 ≤±0.1μs/cm
進(jìn)水管路中儀表位置： 必須反映使用水的質(zhì)量。配水迴路的最佳位置一般在管路中最后“使用點(diǎn)”閥后，并在貯水箱迴水接頭前。
儀器型號(hào)： 上述程序是根據(jù)“沉浸”或“流經(jīng)”導(dǎo)電率傳感器的用途。控制USP制藥用水使用的導(dǎo)電率讀數(shù)必須是非熱補(bǔ)償測量值。
2?2?5 總有機(jī)碳（TOC）和TOC控制要求
TOC在高純化水中是間接測取碳的的有機(jī)分子的。USP采用進(jìn)水管路中能作TOC試驗(yàn)來代替USP22“氧化物”濕式化學(xué)試驗(yàn)。USP根據(jù)研究成果和制藥用水系統(tǒng)的工業(yè)廣泛調(diào)查曾測取的極限值為0.5ppm或500ppb。 純水設(shè)備，半導(dǎo)體超純水設(shè)備, 蘇州水處理設(shè)備，醫(yī)用GMP純化水設(shè)備 ，醫(yī)用水處理設(shè)備。
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